Semaglutide 与 Tirzepatide：GLP-1 激动剂对比

引言：GLP-1 革命

Semaglutide 和 Tirzepatide 代表了基于肠促胰素的 2 型糖尿病和肥胖治疗的当前前沿。两者都已成为重磅炸弹药物，从根本上改变了代谢疾病的治疗格局。然而，它们在受体药理学、临床试验结果、给药方案和成本特征方面有所不同。本文提供了一个面向研究的比较，帮助读者理解这两种化合物之间的科学区别。

如需深入了解，请参阅我们关于 Semaglutide 和 Tirzepatide 的文章。

对比表

属性	Semaglutide	Tirzepatide
药物类别	GLP-1 受体激动剂（单一）	GLP-1/GIP 双重受体激动剂（双肠促胰素）
制造商	Novo Nordisk	Eli Lilly
商品名	Ozempic（糖尿病）、Wegovy（肥胖）、Rybelsus（口服）	Mounjaro（糖尿病）、Zepbound（肥胖）
机制	激活 GLP-1 受体以增加胰岛素、降低胰高血糖素、延缓胃排空、降低食欲	同时激活 GLP-1 和 GIP 受体；GIP 增加胰岛素分泌、可能影响脂肪组织，并可能改善胃肠道耐受性
给药	每周皮下注射；有口服片剂（Rybelsus）	每周皮下注射
最大剂量	2.4 mg/周（Wegovy）	15 mg/周（Zepbound/Mounjaro）
关键减重试验	STEP 1：68 周时平均体重下降 16.9%	SURMOUNT-1：72 周时平均体重下降 22.5%（15 mg 剂量）
HbA1c 降低	最高 1.8%（SUSTAIN 试验）	最高 2.58%（SURPASS-2）
FDA 批准（糖尿病）	2017（Ozempic）	2022（Mounjaro）
FDA 批准（肥胖）	2021（Wegovy）	2023（Zepbound）
口服剂型	有（Rybelsus，每日 7 mg 或 14 mg）	研发中（口服 Tirzepatide 3 期）
心血管数据	SELECT 试验：MACE 降低 20%	SURPASS-CVOT 进行中；中期数据令人鼓舞
预计美国月费用	900-1,350 美元（无保险）	1,000-1,200 美元（无保险）

机制对比：单一与双重激动作用

Semaglutide：优化的 GLP-1 激动作用

Semaglutide 是一种 GLP-1 受体激动剂，与天然人 GLP-1 具有 94% 的结构同源性。通过策略性修饰，包括第 8 位的氨基酸取代（Aib 替代 Ala）和 C-18 脂肪二酸链，Semaglutide 实现了强白蛋白结合并抗 DPP-4 降解，半衰期约为 7 天。这使每周一次给药成为可能。

其机制集中于单一受体：GLP-1R。该受体在胰腺中的激活增强了葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制胰高血糖素。在大脑中，下丘脑和脑干中的 GLP-1R 激活降低食欲和食物摄入。Semaglutide 还延缓胃排空，有助于餐后饱腹感。

Tirzepatide：双肠促胰素方法

Tirzepatide 被设计为双重 GLP-1/GIP 受体激动剂，有时被称为"双肠促胰素"。其 39 个氨基酸序列基于天然 GIP，但经过工程改造也可激活 GLP-1 受体。一个 C-20 脂肪二酸结构使其能够与白蛋白结合，并具有约 5 天的半衰期，适合每周注射。

GIP 受体激动作用的加入引入了若干差异化效应。GIP 受体在胰腺 β 细胞（增强胰岛素分泌）、脂肪组织（可能改善脂质储存和脂肪功能）和骨骼（GIP 在此具有合成代谢作用）上表达。这种双重机制可能解释了在临床试验中观察到的 Tirzepatide 更强的降糖和减重疗效，尽管每条受体通路的确切贡献仍是一个活跃的研究领域。

关于 Tirzepatide 在高效剂量下改善胃肠道耐受性的一个假设是，GIP 受体激活可能部分抵消 GLP-1 受体激活引起的恶心效应，但这一点尚未得到明确证实。

临床试验对比

减重：STEP 与 SURMOUNT

STEP（Semaglutide 在肥胖人群中的治疗效果）和 SURMOUNT（Tirzepatide）试验项目代表了这些化合物在肥胖领域最大的临床试验数据集。

STEP 1 招募了 1,961 名肥胖成人（BMI 30 或以上，或 27 并伴有至少一种与体重相关的合并症），结果显示 68 周内 Semaglutide 2.4 mg 平均体重下降 16.9%，而安慰剂为 2.4%。值得注意的是，86.4% 的参与者实现了至少 5% 的体重下降，69.1% 实现了至少 10%。

SURMOUNT-1 招募了 2,539 名符合相似标准的成人，显示出剂量依赖性减重：72 周内 Tirzepatide 5 mg 减重 15.0%，10 mg 减重 19.5%，15 mg 减重 22.5%，而安慰剂为 3.1%。在最高剂量下，62.9% 的参与者实现了至少 20% 的体重下降。

虽然这些结果似乎倾向于 Tirzepatide，但由于试验设计、患者人群、治疗时长和剂量调整方案的差异，直接比较变得复杂。SURMOUNT-4 试验提供了 Tirzepatide 持续效应的额外证据，显示停药后体重显著反弹，这一模式也在 STEP 1 扩展数据中的 Semaglutide 中观察到。

糖尿病：SUSTAIN 与 SURPASS

在 2 型糖尿病中，两种化合物都显示出显著的 HbA1c 降低。SURPASS-2 试验直接比较了 Tirzepatide 与 Semaglutide 1 mg（而非当时可用的最大 2 mg 剂量），显示 Tirzepatide 在所有三个测试剂量下都实现了更大的 HbA1c 降低和减重。然而，研究人员指出，与完整的 2 mg 或 2.4 mg Semaglutide 剂量进行比较才能进行完整评估。

心血管结局

目前 Semaglutide 在心血管证据方面具有显著优势。SELECT 试验（2023）证实，在已确诊心血管疾病和肥胖但没有糖尿病的患者中，主要不良心血管事件（MACE）减少了 20%。这导致其用于心血管风险降低的适应证扩展。

Tirzepatide 的心血管结局试验（SURPASS-CVOT）正在进行中，初步数据预计即将公布。在该试验报告之前，Semaglutide 维持着更稳健的心血管证据基础。

副作用对比

Semaglutide 和 Tirzepatide 都具有 GLP-1 受体激动剂特征性的相同总体副作用情况，主要为胃肠道反应：

• 恶心：约 44% 的 Semaglutide 受试者（STEP 1）和 24-33% 的 Tirzepatide 受试者（SURMOUNT-1，剂量依赖性）报告。恶心通常在剂量递增期间达到高峰，并随时间减轻。
• 呕吐：在最高剂量下，Semaglutide 约为 24%，Tirzepatide 为 9-13%。
• 腹泻：Semaglutide 约为 30%，Tirzepatide 为 18-23%。
• 便秘：Semaglutide 约为 24%，Tirzepatide 为 11-17%。

两种化合物都带有胰腺炎风险、甲状腺 C 细胞肿瘤风险（在啮齿动物 GLP-1 激动剂研究中观察到，临床相关性不确定）和胆囊相关事件的警告。两个试验项目中因不良事件停药的比率相似，通常为 4-7%。

成本与可及性考虑

截至 2026 年初，两种药物在美国都标价不菲。保险覆盖因方案、适应证（糖尿病与肥胖）和处方集状态而显著不同。一些相关因素：

• Semaglutide 在市场上的时间更长，因此保险覆盖更广，并有更成熟的事先授权途径。
• Tirzepatide 自上市以来面临周期性供应限制。
• 口服 Semaglutide（Rybelsus）为不愿注射的患者提供了替代方案，尽管口服剂型的生物利用度较低，目前仅获批用于糖尿病。
• 两种药物之间的竞争促使制造商推出折扣计划，但许多患者的自付费用仍然不菲。

结论：哪种化合物适合哪种情境？

最大减重疗效的赢家：Tirzepatide

根据现有的临床试验数据，Tirzepatide 在其最高获批剂量下展现的平均减重效果大于 Semaglutide 在其最高获批剂量下的效果。双重受体机制似乎赋予了疗效优势。

心血管证据的赢家：Semaglutide

随着完成的 SELECT 试验显示明确的 MACE 降低，Semaglutide 拥有更强的心血管证据基础。当 Tirzepatide 的 CVOT 试验报告时，这可能会改变。

口服给药的赢家：Semaglutide

Rybelsus 仍是唯一获批的口服 GLP-1 激动剂。口服 Tirzepatide 正在研发中，但尚未上市。

胃肠道耐受性的赢家：Tirzepatide（暂定）

跨试验比较显示 Tirzepatide 的恶心和呕吐发生率较低，可能与 GIP 受体激活有关。然而，这需要专门的头对头耐受性研究来确认。

关于该药物类别更广泛的背景，请参阅我们的GLP-1 受体激动剂完整指南。