Semaglutide и Tirzepatide: сравнение агонистов GLP-1

Введение: революция GLP-1

Semaglutide и tirzepatide представляют текущий передний край инкретин-ориентированной терапии диабета 2 типа и ожирения. Оба достигли статуса блокбастеров и фундаментально изменили ландшафт лечения метаболических заболеваний. Однако они различаются по фармакологии рецепторов, результатам клинических испытаний, режимам дозирования и профилям стоимости. Эта статья представляет научно-ориентированное сравнение, чтобы помочь читателям понять научные различия между этими двумя соединениями.

Для индивидуальных углублённых обзоров смотрите наши статьи о semaglutide и tirzepatide.

Сравнительная таблица

Свойство	Semaglutide	Tirzepatide
Класс препарата	Агонист рецептора GLP-1 (одиночный)	Двойной агонист рецепторов GLP-1/GIP (твинкретин)
Производитель	Novo Nordisk	Eli Lilly
Торговые названия	Ozempic (диабет), Wegovy (ожирение), Rybelsus (пероральный)	Mounjaro (диабет), Zepbound (ожирение)
Механизм	Активирует рецепторы GLP-1 для увеличения инсулина, снижения глюкагона, замедления опорожнения желудка, снижения аппетита	Активирует и рецепторы GLP-1, и GIP; GIP добавляет усиленную секрецию инсулина, потенциальные эффекты на жировую ткань и может улучшать ЖКТ-переносимость
Введение	Еженедельная подкожная инъекция; доступна пероральная таблетка (Rybelsus)	Еженедельная подкожная инъекция
Максимальная доза	2,4 мг/неделю (Wegovy)	15 мг/неделю (Zepbound/Mounjaro)
Ключевое испытание снижения веса	STEP 1: среднее снижение веса 16,9% к 68-й неделе	SURMOUNT-1: среднее снижение веса 22,5% к 72-й неделе (доза 15 мг)
Снижение HbA1c	До 1,8% (испытания SUSTAIN)	До 2,58% (SURPASS-2)
Одобрение FDA (диабет)	2017 (Ozempic)	2022 (Mounjaro)
Одобрение FDA (ожирение)	2021 (Wegovy)	2023 (Zepbound)
Пероральная форма	Да (Rybelsus, 7 мг или 14 мг ежедневно)	В разработке (пероральный tirzepatide в фазе 3)
Сердечно-сосудистые данные	Испытание SELECT: снижение MACE на 20%	SURPASS-CVOT продолжается; промежуточные данные многообещающие
Ориентировочная ежемесячная стоимость (США)	900-1350 долларов (без страховки)	1000-1200 долларов (без страховки)

Сравнение механизмов: одиночный против двойного агонизма

Semaglutide: оптимизированный агонизм GLP-1

Semaglutide — агонист рецептора GLP-1 с 94% структурной гомологией с нативным человеческим GLP-1. Благодаря стратегическим модификациям, включая замену аминокислоты в положении 8 (Aib вместо Ala) и цепи C-18 жирной двухосновной кислоты, semaglutide достигает прочного связывания с альбумином и устойчивости к разрушению DPP-4, что даёт период полувыведения примерно 7 дней. Это позволяет вводить его раз в неделю.

Его механизм сосредоточен на одном рецепторе: GLP-1R. Активация этого рецептора в поджелудочной железе усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина и подавляет глюкагон. В мозге активация GLP-1R в гипоталамусе и стволе мозга снижает аппетит и потребление пищи. Semaglutide также замедляет опорожнение желудка, способствуя послепищевому насыщению.

Tirzepatide: подход «твинкретин»

Tirzepatide был спроектирован как двойной агонист рецепторов GLP-1/GIP, иногда называемый «твинкретином». Его последовательность из 39 аминокислот основана на нативном GIP, но спроектирована также для активации рецепторов GLP-1. Группа C-20 жирной двухосновной кислоты обеспечивает связывание с альбумином и период полувыведения примерно 5 дней, подходящий для еженедельной инъекции.

Добавление агонизма рецептора GIP вносит несколько дифференцирующих эффектов. Рецепторы GIP экспрессируются на бета-клетках поджелудочной железы (усиливая секрецию инсулина), жировой ткани (потенциально улучшая хранение липидов и функцию жировой ткани) и костях (где GIP оказывает анаболические эффекты). Двойной механизм может объяснять большую сахароснижающую и снижающую вес эффективность tirzepatide, наблюдаемую в клинических испытаниях, хотя точный вклад каждого рецепторного пути остаётся активной областью исследований.

Одна из гипотез улучшенной ЖКТ-переносимости tirzepatide при высоких эффективных дозах заключается в том, что активация рецептора GIP может частично уравновешивать тошнотворные эффекты активации рецептора GLP-1, хотя это окончательно не установлено.

Сравнение клинических испытаний

Снижение веса: STEP против SURMOUNT

Программы испытаний STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with obesity) и SURMOUNT (tirzepatide) представляют крупнейшие наборы данных клинических испытаний этих соединений при ожирении.

STEP 1 включило 1961 взрослого с ожирением (ИМТ 30 или выше, или 27 при наличии хотя бы одного связанного с весом сопутствующего заболевания) и продемонстрировало среднее снижение массы тела на 16,9% с semaglutide 2,4 мг за 68 недель против 2,4% с плацебо. Примечательно, что 86,4% участников достигли снижения веса не менее чем на 5%, а 69,1% — не менее чем на 10%.

SURMOUNT-1 включило 2539 взрослых с аналогичными критериями и показало дозозависимое снижение веса: 15,0% с tirzepatide 5 мг, 19,5% с 10 мг и 22,5% с 15 мг за 72 недели по сравнению с 3,1% с плацебо. На самой высокой дозе 62,9% участников достигли снижения веса не менее чем на 20%.

Хотя эти результаты, по-видимому, говорят в пользу tirzepatide, прямое сравнение осложняется различиями в дизайне испытаний, популяциях пациентов, продолжительности лечения и графиках титрования доз. Испытание SURMOUNT-4 предоставило дополнительные доказательства устойчивых эффектов tirzepatide, показав значительный набор веса после прекращения, паттерн, также наблюдаемый с semaglutide в данных продления STEP 1.

Диабет: SUSTAIN против SURPASS

При диабете 2 типа оба соединения продемонстрировали существенное снижение HbA1c. Испытание SURPASS-2, которое напрямую сравнивало tirzepatide с semaglutide 1 мг (не максимальная доза 2 мг, доступная на тот момент), показало, что tirzepatide достигает большего снижения HbA1c и потери веса во всех трёх протестированных дозах. Однако исследователи отмечали, что сравнение с полной дозой semaglutide 2 мг или 2,4 мг было бы необходимо для полной оценки.

Сердечно-сосудистые исходы

В настоящее время semaglutide имеет значительное преимущество в сердечно-сосудистых данных. Испытание SELECT (2023) продемонстрировало снижение основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 20% у пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и ожирением без диабета. Это привело к расширенному показанию для снижения сердечно-сосудистого риска.

Испытание сердечно-сосудистых исходов tirzepatide (SURPASS-CVOT) продолжается, предварительные данные ожидаются. До сообщения этого испытания semaglutide сохраняет более надёжную базу сердечно-сосудистых данных.

Сравнение побочных эффектов

Как semaglutide, так и tirzepatide имеют одинаковый общий профиль побочных эффектов, характерный для агонистов рецептора GLP-1, преимущественно желудочно-кишечного характера:

• Тошнота: Сообщается примерно у 44% участников, получавших semaglutide (STEP 1), и у 24-33% участников tirzepatide (SURMOUNT-1, дозозависимо). Тошнота обычно достигает пика во время наращивания дозы и уменьшается со временем.
• Рвота: Примерно 24% с semaglutide и 9-13% с tirzepatide при самых высоких дозах.
• Диарея: Примерно 30% с semaglutide и 18-23% с tirzepatide.
• Запор: Примерно 24% с semaglutide и 11-17% с tirzepatide.

Оба соединения имеют предупреждения о риске панкреатита, риске опухолей C-клеток щитовидной железы (наблюдается в исследованиях на грызунах с агонистами GLP-1, клиническая значимость не определена) и событиях, связанных с желчным пузырём. Частота прекращения из-за нежелательных эффектов была схожей в обеих программах испытаний, обычно в диапазоне 4-7%.

Стоимость и соображения доступности

По состоянию на начало 2026 года оба препарата имеют значительную цену в списке в США. Страховое покрытие значительно варьируется в зависимости от плана, показания (диабет против ожирения) и статуса в формуляре. Некоторые значимые факторы:

• Semaglutide дольше находится на рынке, что приводит к более широкому страховому покрытию и более установленным путям предварительного разрешения.
• Tirzepatide сталкивался с периодическими проблемами поставок с момента запуска.
• Пероральный semaglutide (Rybelsus) предлагает альтернативу для пациентов, которые предпочитают не делать инъекции, хотя биодоступность пероральной формы ниже, и в настоящее время дозирование одобрено только для диабета.
• Конкуренция между двумя препаратами побудила производителей создать программы скидок, хотя личные расходы остаются значительными для многих пациентов.

Вердикт: какое соединение для какого контекста?

Победитель по максимальной эффективности снижения веса: Tirzepatide

На основании доступных данных клинических испытаний tirzepatide в своей максимальной одобренной дозе продемонстрировал большее среднее снижение веса, чем semaglutide в своей максимальной одобренной дозе. Двойной рецепторный механизм, по-видимому, обеспечивает преимущество в эффективности.

Победитель по сердечно-сосудистым данным: Semaglutide

С завершённым испытанием SELECT, демонстрирующим чёткое снижение MACE, semaglutide имеет более сильную базу сердечно-сосудистых данных. Это может измениться, когда будет сообщено об испытании CVOT tirzepatide.

Победитель по пероральному применению: Semaglutide

Rybelsus остаётся единственным одобренным пероральным агонистом GLP-1. Пероральный tirzepatide в разработке, но пока недоступен.

Победитель по ЖКТ-переносимости: Tirzepatide (предварительно)

Межиспытательные сравнения предполагают более низкие показатели тошноты и рвоты при tirzepatide, возможно, связанные с активацией рецептора GIP. Однако это требует подтверждения специализированными прямыми исследованиями переносимости.

Для более широкого контекста по этому классу препаратов смотрите наше Полное руководство по агонистам рецептора GLP-1.